НАРУШЕНИЯ ЭЛЕМЕНТНОГО ГОМЕСТАЗА ПРИ ОТДЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации». Громова Ольга Алексеевна - профессор, заведующая
клиническим курсом фармакологии Ивановской государственной медицинской академии, руководитель научного отдела АНО Института независимой экспертизы и сертификации (г. Москва), член правления Российского научного общества клинической элементологии, научный консультант Международного Института микроэлементов ЮНЕСКО; соавторы Шиляев Рудольф Ростиславович - профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАЕ, ректор Ивановской государственной медицинской академии, заведующий кафедрой факультетской, госпитальной педиатрии и эндокринологии Ивановской государственной медицинской академии и другие.

Огромное количество научных работ на клеточном, экспериментальном и клиническом уровне, крупные статистические исследования, проведенные в разных странах мира за последние 10 лет, перевели микроэлементозы (дисбаланс микроэлементов) из проблемы преимущественно научного толка в практическое русло.
При патологических состояниях организма содержание МЭ в тканях претерпевает определенные изменения. Согласно современным научным исследованиям, каждой патологии у детей свойственны определенные отклонения в элементном статусе. Подобный «элементный портрет», возможно, отражает как фон, на котором протекает данное заболевание, так и непосредственное участие отдельных элементов в его патогенезе. Здесь важно подчеркнуть, что, проводя интерпретацию элементного статуса, необходимо учитывать многообразие функций каждого микро- и макроэлемента, сложные антагонистические и синергические отношения между элементами. Следует уяснить, что микроэлементный дисбаланс не просто сопровождает, а провоцирует развитие различных заболеваний (в зависимости от отягощенности генетической информации, преморбидного фона), потенцирует течение, переводит эти заболевания в хроническую форму, утяжеляет остроту возможной ургентной патологии при этих заболеваниях. Иными словами, при развитии в организме ребенка микроэлементоза, он встраивается непосредственно в патогенез основного патологического состояния. Кроме того, деформированный минеральный обмен не только вносит свой вклад в патогенез заболеваний, но также изменяет и фармакокинетический, фармакодинамический ответ на лекарственное воздействие. По мнению некоторых авторов, изменения в распределении МЭ между тканями организма и их количественные изменения при развитии того или иного патологического состояния следует рассматривать как проявление компенсаторно-защитных механизмов или как следствие нарушения регуляторных механизмов, поддерживающих необходимое для нормального течения обменных процессов соотношение между МЭ в тканях организма. Эти изменения могут служить диагностическим тестом или прогнозом того или иного заболевания.
В целом ряде работ, опубликованных в последнее десятилетие за рубежом, показана информативность мультиэлементного анализа в решении проблем, связанных с повышением частоты онкологических, сердечно-сосудистых, нервно-психических и обменных заболеваний в определенных биогеохимических регионах и для различных профессиональных, социальных и возрастных групп населения. На основании исследований, проведенных НИИ педиатрии ГУ Научным Центром Здоровья детей РАМН в г. Москве (2003 г.), были установлены диагностические критерии дисбаланса элементного состава организма при различных хронических заболеваниях у детей различных возрастных групп. Эти изменения элементного статуса, по данным авторов, позволяют определить группу метаболических нарушений при некоторых нозологических формах. Выделенные особенности элементного состояния организма они намерены учитывать для лечения хронической патологии у детей [25].
Наиболее часто у детей с хроническими заболеваниями наблюдались дисбалансы магния, цинка и меди, а также кремния, хрома, марганца и кобальта.
В частности, для витамин-Д-дефицитного рахита были характерны следующие нарушения минерального гомеостаза: снижение концентрации цинка, кальция, калия, магния, железа, и кадмия в крови, марганца и натрия в волосах; а также повышение уровня меди, стронция в крови, никеля и свинца в волосах и в крови. По мере нарастания степени тяжести рахита отмечено достоверное снижение уровня кальция и магния в крови, марганца, калия, и кадмия в волосах, повышение показателей меди, цинка и свинца в волосах.
Для гипохромной анемии были характерны: достоверное снижение меди, марганца, цинка и железа в крови и в волосах, что, возможно, обусловлено истощением запасов и недостаточным содержанием микроэлементов в основных депо и недостаточным поступлением извне, либо ответной реакцией организма на развивающуюся патологию. Дефицит меди, цинка, марганца, железа, никеля и повышенные концентрации свинца являются одними из причин развития анемии, о чем свидетельствуют корреляционные связи содержания вышеназванных элементов в крови и уровнем гемоглобина, числом эритроцитов. Высокая распространённость дисбаланса марганца и меди была характерна для детей с атопическим дерматитом. У детей с атопическим дерматитом высока распространённость избытка кадмия, являющегося антагонистом цинка - элемента, необходимого для роста и развития кожи, волос и ногтей, формирования Т-клеточного иммунитета.
В группе длительно и часто болеющих детей о серьезности нарушений минерального обмена свидетельствует значительное снижение содержания в волосах цинка (Zn), меди (Сu), марганца (Мn), также магния (Mg).
Для заболеваний мочеполовой системы была характерна высокая распространенность повышенных концентраций xpoма, дефицита цинка, меди и кремния. При гастродуоденитах отмечалась значительная частота дисбаланса кремния, магния, хрома, цинка, меди, а также селена, калия, железа, и повышенное содержание алюминия. Для больных пиелонефритами отмечена высокая распространенность дефицита цинка, селена, меди, кремния, магния, кобальта, железа, калия и натрия, а также избыточное содержание хрома. Наиболее часто при сахарном диабете наблюдались: дефицит цинка, марганца и кобальта, селена, меди, хрома, кремния и магния.
Наши коллеги из Казанского Медицинского Университета изучили роль нарушений микроэлементного гомеостаза в развитии некоторых форм почечной патологии [21]. В частности, рассмотрев тубулоинтерстициальный нефрит у детей с позиций микроэлементозов, выделили в патогенезе данного заболевания одно из ведущих патогенетических звеньев. Выявленный дисбаланс токсичных микроэлементов (Str, Pb, Cr) и эссенциального цинка оказывал серьезное влияние на функциональное состояние почек и показатели иммунологической реактивности. Теми же авторами было установлено влияние дисбаланса микроэлементов на парциальные функции почек при пиелонефрите у детей, выявлены различные типы нарушения обмена микроэлементов в зависимости от варианта пиелонефрита. В частности, вторичный обструктивный пиелонефрит характеризуется выраженными отличиями нарушений минерального гомеостаза, что отражает тяжесть патологического процесса в тубулоинтерстициальной ткани. Важнейшим компонентом воздействия микроэлементов на почечные функции оказался стронций. Выявленный дефицит цинка и железа при пиелонефрите объяснялся их повышенным расходованием на иммунные реакции, выработку медиаторов воспаления, антиоксидантной защитой. Зарубежные авторы описывают данные о четкой связи дефицита цинка с развитием заболеваний органов дыхания. Так, по данным М.el-Kloly и соавт. бронхиальная астма имеет более тяжелое течение в случаях дефицита цинка, в связи с чем было рекомендовано дополнительное введение цинка в качестве заместительной терапии. Отмечено, что после включения цинка в комплекс лечения больных хроническим обструктивным бронхитом удавалось достичь быстрого улучшения общего состояния по сравнению с пациентами, получавшими обычную симптоматическую терапию. Развитие бронхиальной астмы у детей сопровождается фазовыми измене¬ниями показателей микроэлементного гомеостаза, характеризующимися эндобронхиальным, внутри- и внеклеточным дефицитом эссенциальных микроэлементов (цинка и меди), максимально выраженным в периоде обострения заболевания [16]. В периоде ремиссии на фоне восстановления функций дыхательной системы сохраняются сниженными эндобронхиальный и внутриклеточный уровни цинка. Концентрация меди в данный период заболевания достигла нормальных значений, что, по-видимому, объясняется конкурентным антагонизмом меди и цинка. Установлено также изменение динамики показателей микроэлементного гомеостаза в зависимости от характера течения бронхиальной астмы. Нарастание тяжести и длительности хронического воспалительного процесса характеризуется более выраженным дисбалансом цинка и меди.
Многочисленными работами ведущих ученых была подтверждена ключевая роль МаЭ и МЭ в сложных биохимических процессах, составляющих основу деятельности ЦНС. Сформирована концепция участия МЭ в функциях нервной системы при разнообразной её патологии. Доказана регуляторная функция нервной системы в поддержании гомеостаза МаЭ и МЭ всего организма человека.
О.А. Громова с соавт. (2001) выявила существенно превышающий норму уровень меди на фоне дефицита цинка и селена в крови у детей с тяжелыми формами детского церебрального паралича.
В развитии перинатальных гипоксических повреждений мозга в настоящее время немаловажное значение отводится избыточному накоплению внутриклеточного кальция. Уровень ионов кальция внутри клетки контролируется ферментами трансмембранного транспорта (Mg2+-, Na+-, K+-, Ca2+- АТФазы). Хроническая внутриутробная гипоксия способствует угнетению активности всех анализируемых ферментов, вследствие чего и развивается серьезные нарушения в функционировании клеточных мембран. Избыточное накопление кальция в клетке создает предпосылки для каскада патобиохимических реакций, приводящих к некробиотическим изменениям клетки.
Работами О.А. Громовой (2000) определен значительный элементный дисбаланс у детей 4-12 лет с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Ядро дефицитов элементов составляют 5 металлов: Mg, Zn, Cu, Ca, Mn.
Многими исследователями была установлена связь между повышенным содержанием свинца и кадмия и пониженным - цинка в пробах волос и наличием у де¬тей расстройств психической сферы (умственная отсталость, сниженная способность, дислексия), гиперактивности.
В крупных промышленных центрах (г. Саратов и в г. Карабаш) проведенные исследования среди детей свидетельствуют о широкой распространенности гипер- и гипоэлементозов, которые заключаются в преобладании или дефиците тех или иных микроэлементов. Изменения элементного гомеостаза отразились на распространенности различных психопатологических расстройств. Так, в г. Саратов, где у детей с преобладанием повышенного содержания свинца и кадмия и дефицита цинка в волосах и цельной крови, значительно чаще отмечались проявления неврозоподобного синдрома (неврозоподобные тики и заикания). В тоже время в г. Карабаш, где ведущими гиперэлементозами были - высокое содержание меди и свинца, а гипоэлементозами - низкое содержание кальция, значительно чаще выявлялись задержка психического развития и неврозоподобный энурез. Другие психопатологические расстройства были распространены приблизительно равномерно. Полученные данные говорят о тенденциях в сочетании определенного мик¬роэлементного дисбаланса с формированием различных психопатологических расстройств.
Широко изучены нарушения минерального гомеостаза при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей.
По данным различных авторов, воспалительные заболевания гастродуоденальной области, в том числе язвенная болезнь, часто сопровождаются цинк-дефицитным состоянием. Уровень цинка зависим от тяжести, активности патологического процесса и характера структурных изменений слизистой оболочки гастродуоденальной области, локализации и площади поражения в гастродуоденальной слизистой: наиболее выраженная гипоцинкемия отмечалась при сочетанном воспалительном процессе в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Содержание цинка в пищеварительных секретах (слюне, желудочном и дуоденальном содержимом) детей с изучаемой патологией также имело тенденцию к снижению и коррелировало со степенью и глубиной поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. В слизистой оболочке гастродуоденальной области выявлялось повышение уровня цинка, что отражает высокую потребность в ионах цинка тканей органов-мишеней. По-видимому, в период обострения воспалительного процесса в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки потребность в цинке повышается. Происходит мобилизация цинка из крови, где уровень цинка соответственно становится низким. Повышение уровня цинка в тканях желудочно-кишечного тракта в условиях воспаления может быть связано с повышением активности ферментов, участвующих в процессах репарации. Выявленные изменения уровня цинка у детей с гастродуоденальной патологией зависят от типа кислотообразования и имеют тенденцию к снижению содержания цинка в крови, волосах при гиперацидности, что свидетельствует о нарушении всасывания изучаемого микроэлемента через поврежденную слизистую желудочно-кишечного тракта.
У детей, страдающих хроническим гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки, коррекция препаратом, содержащим ионы цинка, значительно повысила эффективность комплексной терапии, способствовала достижению клинической ремиссии в более ранние сроки и сокращению рецидивов заболевания. У детей с гастродуоденальной патологией в стадии обострения (хронический гастродуоденит, эрозивный гастродуоденит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки) в сыворотке крови выявлен значительный дисба¬ланс МЭ. Наиболее выраженный дисбаланс - дефицит цинка, железа и меди и накопление в крови токсичных металлов (свинца, стронция, хрома) - был выявлен у детей с язвенной болезнью и хроническим эрозивным гастродуоденитом. Диссоциация в содержании МЭ у детей с гастродуоденальной патологией имела зависимость от глубины поражения слизистой оболочки, наличия H. pylori. Для гастроэнтерологических заболеваний у детей школьного возраста в целом характерно повышенное содержание кадмия и свинца в сыворотке крови при нарушении их выделения из организма. Интересно, что кадмия в сыворотке крови накапливается тем больше, чем ниже по пищеварительному тракту локализован патологический процесс. Подобная закономерность выявлена в отношении выделения свинца. Степень нарушения выделения металла увеличивается по мере снижения уровня локализации патологического процесса в пищеварительном тракте. Исключение лишь составляет гастродуоденит, при котором выделение свинца не нарушено.
У детей с хроническими гепатитами были выявлены нарушения минерального гомеостаза со снижением содержания цинка в сыворотке крови и пищеварительных секретах, которые находились в прямой зависимости от формы, серологической фазы и активности патологического процесса. Цинк представлен как элемент с наиболее измененным содержанием на различных уровнях в организме во все периоды заболевания. В ходе клинических экспериментов доказано его универсальное действие на восстановление различных микроэлементных сдвигов, а также систему иммунитета. Дисбаланс минерального обмена и у детей с заболеваниями желчевыводящих путей (дискинезия, хронический холецистохолангит, желчнокаменная болезнь) представлен следующим образом. Установлена взаимосвязь уровня цинка в желчи с выраженностью воспалительного процесса в желчевыводящих путях, а также цинка и кальция с литогенными свойствами желчи. Динамика изменений микроэлементного спектра зависит от этапа развития билиарной патологии. Так, у детей с дискинезиями желчевыводящих путей выявлено снижение экскреции цинка с желчью и уменьшение его уровня в сыворотке крови. Подобное перераспределение ионов цинка связано с накоплением его в эпителиоцитах желчевыводящих путей и носит компенсаторный характер. Ведущее значение имеют мембраностабилизирующие и антиоксидантные свойства данного металла. Дальнейшее накопление цинка приводит к тому, что вместо эссенциальных свойств, цинк начинает проявлять токсические, усугубляя мембранодеструкцию. Прогрессирующее усугубление патологии желчевыводящих путей сопровождается прогредиентным насыщением желчи металлами (Ca, Zn), что приводит к ее дестабилизации, потере агрегативной устойчивости и развитию желчнокаменной болезни.
В патогенезе диффузного нетоксического зоба дефицит йода не является приоритетным. Множественный дисбаланс микроэлементов, в том числе дефицит эссенциальных микроэлементов (I, Zn, Fe, Co, Mn, Se), а также повышенный уровень токсичных микроэлементов (Ni, Str, Cr), могут ингибировать различные стадии включения йода в гормоны щитовидной железы и нарушать гормоногенез. В связи с этим массовые стандартные подходы к профилактике и ликвидации одного дефицита йода не может привести к понижению заболеваемости диффузным нетоксическим зобом.

Для коррекции микроэлементного баланса компания «Оптисалт» предлагает апробированные натуральные препараты: Максифам, состав: ламинария японская, селен, цинк, хром, органический йод, марганец, витамины: А, С, Е, D3, группы В, РР, b-биотин, фоливая и пантотеновая кислоты.

Хромацин, состав: комплекс хрома, марганца, цинка с гидролизатом молочного белка, плоды шиповника обыкновенного. Оказывает действия:
- противосклеротическое,
- регенерирующее,
- регулирует углеводный и липидный обмен,
- антиоксидантное,
- регулирует метаболизм тестостерона и энергозависимые процессы,
- иммуностимулирующее,
- выводит тяжелые металлы, токсины,
- укрепляет нервную систему, эндокринную, кроветворную,
- регулирует гормональный дисбаланс (репродуктивную функцию яичников),
- укрепляет сердечную мышцу и коронарные сосуды,
- нормализует уровень холестерина в крови,
- поддерживает функцию органов зрения.

Цимед, состав: - комплекс цинка и меди с гидролизатом молочного белка, плоды облепихи. Оказывает действие:
- регулирует обмен нейромедиаторов, передачу нервных импульсов, снижает возбуждение в нервных клетках.
- регулирует всасывание железа и кроветворения,
- выработку гормона щитовидной железы - тироксина,
- активирует пищеварительные ферменты,
- уменьшает дегенеративныe изменения в пищеводе при лучевой терапии, раке и язвенной болезни,
- повышает активность факторов иммунитета.