Комплексная программа коррекции нарушения липидного метаболизма.

Профессор кафедры инфекционных болезней Медицинской Академии последипломного образования к.м.н. Погорельская Лидия Васильевна, г. Москва, май 2009 года.
1. Патогенез липидного дистресс синдрома.
За последние годы в медицине обоснован принципиально новый подход к диагностике и лечению многих заболеваний, обусловленных нарушением липидного метаболизма. К таким заболеваниям относится атеросклероз, заболевания печени и желчевыводящих путей, хронический панкреатит, жировой гепатоз, диабет, синдром нарушенного пищеварения и др. нарушения липидного обмена ведущего к развитию системной патологической реакции организма, способствующих возникновению новых или прогрессированию имеющихся заболеваний.
Рассмотрим, что является главным механизмом формирования дислипопротеадемии и липидного дистресс – синдрома?
Установлено, что главным механизмом холестеринового гомеостаза лежит энтерогепатическая циркуляция желчных кислот. В гепатоцитах из холестерина синтезируются первичные желчные кислоты (ПЖК), которые входят в состав коньюгата с глицерином и таурином, образуя желчь. Под воздействием пищеварительных ферментов в тонкой кишке происходит их деконьюгация. В результате из солей желчных кислот образуются мицеллы для всасывания жиров. После всасывания жиров, желчные кислоты (ЖК) абсорбируются в подвздошной кишке и попадают в кровь (около 85% - 90%). И по воротной вене вместе с кровью возвращаются в печень, включаясь вновь в состав желчи. Остальные 10% - 15% желчных кислот выводятся в составе кала. Образовывавшийся дефицит желчных кислот восполняется синтезом в гепатоцитах с использованием холестерина плазмы крови, либо других запасов.
Однако нормальный ход событий может быть нарушен в связи с глубокими микробиологическими нарушениями в кишечнике. Известно, что нормальная микрофлора осуществляет рециркуляцию желчных кислот и регуляцию холестерина. Определённые аутоштаммы микроорганизмов участвуют в синтезе эндогенного холестерина, другие в трансформации, третьи – в его разрушении.
На фоне стресса (лекарственного, психического, инфекции, гельминтоза) развивается дисбиоз, который сопровождается усиленным размножением бактерий в тонкой кишке. Вмешиваясь в процессы деконьюгации связанных желчных кислот, это приводит к нарушению микроциркуляции в стенке кишки, увеличению всасывания и возврата в печень до 100% желчных кислот, находящихся в просвете кишки. А это уже ведёт к уменьшению синтеза желчных кислот в гепатоцитах и соответственно повышению холестерина в плазме крови из-за отсутствия необходимости восполнять ежедневные физиологические потери ЖК и холестерина в нарушенном цикле энтерогепатической циркуляции.
Таким образом, в тонкой кишке недостаток желчных кислот способствует развитию нарушения всасывания и переваривания пищи – к синдрому нарушенного пищеварения, в толстой кишке – недостаток желчных кислот приводит к снижению «стерилизующих свойств желчи». При этом наблюдается усиление микробной контаминации в тонкой кишке, значительный рост грамотрицательной флоры, анаэробов, развитие эндотоксинемии.
Главными эндотоксинсвязывающими элементами крови являются липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), которые в условиях повышенной эндотоксинемии значительно расходуется. В крови увеличивается количество модифицированных форм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), обладающих значительным атерогенным потенциалом. Эндотоксины паразитозов: личинок и яиц гельминтов, бактерий, грибков оказывают повреждающее действие на клетки-мишени (эндотелий артерий, внутрипеченочных сосудов, лёгких, гепатоциты и др.). Активируются многочисленные цитоклиговые каскады, подавляется антиоксидантная защита клеток, развивается депрессия эндотелиальной системы.
Недостаточное поступление желчных кислот в толстую кишку отражается на микробной трансформации холестерина в стероидные гормоны, синтезе холестерина из предшественников, утилизации холестерина, моторике кишечника. В толстой кишке, в условиях дисбиоза, значительно снижается синтез летучих жирных кислот, ответственных за водно-электролитный, кислотно-щелочной и энергетические балансы организма человека. Развивается синдром нарушенного пищеварения.
Методы восстановления липидного обмена, имеющиеся на сегодняшний день, сводятся к хирургической и консервативной блокаде энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Однако консервативное лечение, прежде всего, статинами требует длительного и непрерывного их применения и сопровождается уже через 4 месяца нарушением метаболических функций печени и прогрессированию жирового гепатоза. Кроме того, более чем у 50% больных для поддержания эффекта дозу статинов приходится увеличивать более чем в 2 - 4 раза. Предложенная Савельевым В.С. и соавторами (2007 год) схема не учитывает возможность инфицирования вирусами, бактериями, а так же паразитарным заражением, что продолжает оказывать воздействие на сосуды, печень, другие клетки-мишени.
Создаётся порочный круг: дизбиоз – нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот – снижение синтеза желчных кислот и поступление их в кишечник – дизбиоз. Поэтому поиск совершенствования патогенетической терапии липидного стресс – синдрома с применением фитотерапевтических средств — актуальная задача. Возрастает интерес к изучению препаратов, созданных из лекарственных растений, которые обладают мощными лечебными факторами воздействия на организм человека, лишены побочных действий.
2. Практика показывает, что сформировавшееся нарушения липидного обмена трудно поддаются коррекции, что требует длительного приёма химических лекарственных средств. Разнообразие причин, воздействующие на механизмы развития нарушений липидного метаболизма, ставят новые задачи поиска средств, применение которых способствует длительной ремиссии и профилактике развития, связанных с ним заболеваний. Учитывая механизмы развития липидного стресс – синдрома, большой интерес представляют фитопрепараты отечественной компании «Отисалт»: Метосепт, Витанорм; Бактрум, Регесол, Максифам, Имкап, Фомидан, Хромацин, Цимед, Невронорм.
2.1. Принципы коррекции нарушения липидного обмена.
1. воздействие на вирусно-бактериальную инфекцию и паразитов – Метосепт + Витанорм; Регесол, Фомидан.
2. нейтрализация токсинов, в том числе эндотоксинемии – Витанорм + Бактрум.
3. восстановление нарушенных метаболических функций печени билиарных дисфункций (усиление желчеобразовательной и желчевыделительной, детоксицирующей функций) – Метосепт + Имкап + Бактрум.
4. восстановление механизма физиологического регулирования липидного обмена – энтерогепатической циркуляции желчных кислот:
- торможение всасывания холестерина и жирных кислот – Бактрум, Метосепт, Витанорм. - угнетение синтеза холестерина и триглециридов – Бактрум (действие инулина); – выведение холестерина с помощью усиленной экскреции желчи и стимуляции сократительной функции кишечной стенки – Метосепт + Витанорм, Бактрум, Максифам. 5. устранение эндотелиальной дисфункции (предупреждение повреждения сосудов) – Имкап, Фомидан, Максифам.
6. снижение ПОЛ и повышение антиоксидантной активности плазмы крови с целью сохранения клеточных мембран – Имкап, Фомидан, Максифам.
7. коррекция микрофлоры кишечника Бактрум, Максифам.
2.2. Препараты: Метосепт, Витанорм, Бактрум, Фомидан, Максифам, Регесол воздействуют на различные звенья патогенетических нарушений микрофлоры.
Состав препарата Метосепт: корневище аира, полынь, тысячелистник, хвощ полевой, корень одуванчика, гвоздика. Витанорм состоит из корня одуванчика, корня лопуха, корня имбиря, то есть содержит инулин, железо. Исследователи Пашинский 1978г, Мещерская, Weib 1974г., Бородина 1967г. указывают на эффект торможения всасывания холестерина корней лопуха, одуванчика, имбиря.
Регесол, состав: облепиха, мята перечная, крапива двудомная, солодка голая (корень), подорожник большой, сушеница топяная, репешок аптечный, календула лекарственная, цветки.
Лекарственные травы, положительно воздействующие на состояние сосудов (предупреждение и устранение повреждения сосудов), содержат препараты: Регесол (крапива), Цимед (облепиха), Невронорм (боярышник). Лекарственные травы, регулирующие метаболизм холестерина (угнетение синтеза холестерина и триглециридов, их утилизация): Регесол (в составе подорожник, репешок аптечный), Хромацин (шиповник), Цимед (облепиха), Невронорм (боярышник). Ускорение метаболизма и выведения холестерина и триглециридов – Цимед (масла облепихи), Хромацин (шиповник, плоды). Выводу холестерина способствуют травы с желчегонным эффектом – тысячелистник, аир обыкновенный (ирный корень), шиповник, мята перечная, репешок аптечный и др.
2.3. Максифам – сбалансированный полиэлементный и поливитаминный комплекс с органическим йодом, с ферментированной ламинарией. Содержит селен, цинк, хром, марганец, витамины. Участие этих микроэлементов в обменных процессах нельзя недооценивать. Паразитам для воспроизводства нужны микроэлементы, это неизбежно приводит к дефициту элементов, интоксикации и нарушению липидного, углеводного, белкового и минерального обменов. Максифам восполняет физиологическую потребность в витаминах и микроэлементах, замедляет процессы старения и износа клеточных мембран, обладает антимутогенным действием.
2.4. Действие инулина как тормозящие всасывание холестерина описывал Гаммерман и др в 1990 году. Инулин содержат препараты Метосепт, Витанорм, Регесол, но самое большое содержание инулина в Бактруме.
Для производства препарата Бактрум, используется топинамбур сорта «Экстра». Это сорт имеет повышенное содержание инулина, количество которого в топинамбуре достигает 95% и 11% пектиновых веществ, содержит натуральный витамин Е и растворимые пищевые волокна альгината кальция. Основным действующим веществом препарата является инулин, который представляет комбинацию полимеров глюкозы – фруктозо-алигосахаридов (ФОС), растворимых, устойчивых к кислотному гидролизу в верхней части ЖКТ.
По данным Новосибирского НИИ (клиника иммунологии) у топинамбура не выявлено токсического и аллергезирующего действия, так как его корни не накапливают нитраты, а за счёт уникального химического состава, нитраты превращаются в безопасные соединения, используемые для синтеза необходимых аминокислот. Инулин улучшает усвоение кальция, магния, железа. Способствует снижению холестерина, липидов, обладает выраженным желчегонным действием, улучшает кровоснабжения желудка, поджелудочной железы (конролирует пики уровня глюкозы в крови), витамин Е оказывает антиоксидантное действие. Пищевые волокна задерживают воду и увеличивают частоту и объём дефикаций. Пектиновые вещества представляют собой высокомолекулярные углеводы, обладающие адсорбирующими вяжущим действием. Инулин – единственный природный полисахарид, состоящий на 95% из фруктозы.
Механизм действия инулина.
Инулин, попадая в желудок, не усваивается. Часть его расщепляется соляной кислотой и ферментами на отдельные молекулы фруктозы и короткие фруктозные цепочки, проникающие свободно в кровеносное русло. Нерасщеплённая часть инулина связывает металлы, радионуклиды, кристаллы холестерина, желчные кислоты, а так же токсические вещества, попавшие с пищей; образовавшиеся в результате жизнедеятельности болезнетворных микроорганизмов и паразитов, живущих в кишечнике. Наряду с этим инулин способен стимулировать сократительную способность кишечной стенки. Короткие фруктозные цепочки, всосавшись в кишечнике, в крови продолжают выполнять антитоксическую функцию, связывая токсины и выводя их из организма.
Инулин по химической структуре представляет комбинацию фруктозо-сахаридов (ФОС). Поступая интактными в толстый кишечник, они избирательно стимулируют рост и метаболическую активность бифидобактерий. Высокая специфичность инулина для бифидобактерий связана с их способностью синтезировать Р-фруктозидазу, с помощью которой утилизируется ФОС как метаболический субстрат. Стимуляция популяции бифидобактерий приводит к уменьшению других бактерий (патогенных клостридий, энтеробактерий и др.), что создаёт оптимальные условия жизни для полезной флоры.
Исследования показали, что последствием гельминтозов, является дисбаланс всей микрофлоры: уменьшается количество бифидобактерий, увеличивается содержание энтеробактерий, клостридий и др.
Кроме того, инулин и его короткие фруктозные цепочки оказывают желчегонное действие. Благодаря улучшению опорожнения кишечника, кишечника, способствующему быстрому оттоку желчи из печени и желчного пузыря. Желчегонное действие усиливается так же наличием пищевых волокон, которые оказывают слабительным эффект. Наряду с этим пищевые волокна инулина замедляют всасывание глюкозы, способствуют связыванию желчных кислот, уменьшают всасывание в кишечнике жира и холестерина, косвенно стимулируя желчевыделительную функцию печени.
2.5. Фомидан – антиоксидант немедленного действия. Препарат содержит фитомикросферы экстрактов красного вина и зелёного чая. Содержат флавонойды, полифенольные соединения, макро и микроэлементы: железо, кальций, магний, фтор, йод; витамины, аминокислоты, органические кислоты, хлорофилл, каратиноиды. Антиоксидантное действие обеспечивает полифенольные соединения. Ресвератрол, активность которого во много раз превосходят витамин Е, оказывает противоопухолевое и противовоспалительное действие. Кверцитин и рутин уменьшают проницаемость кровеносных сосудов.
2.6. Имкап – антиоксидант. В составе: виноградные косточки, расторопша, морская водоросль неолам, витамин С, b-каратин. Экстракт виноградных косточек повышают уровень витамина С внутри клетки, уменьшает хрупкость и проницаемость сосудов. Содержат фенольные соединения, которые противодействуют процессам перекисного окисления липидов в биологических мембранах и защищают от атеросклеротического поражения сосудов на самых ранних стадиях. Расторопша пятнистая содержит силимарин, который стабилизирует мембраны клеток, очищает клетки печени от токсинов. Ферментированная ламинария неолам содержит витамины и микроэлементы, натуральный йод, и др. биологически активные соединения. Благодаря свойствам составляющих ингредиентов, Имкап подавляет разрушительное влияние свободных радикалов, обладает выраженным регенерирующим действием.
3. Для оценки нарушений липидного метаболизма проводились необходимые биохимические исследования: содержание общего холестерина плазмы крови, триглециридов, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента энтерогенности, содержания сывороточных ферментов, глюкозы, гемоглобина, активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови, С- реактивного белка. 4. Результаты. Терапевтическая эффективность препаратов оценивалась по регрессу патологических синдромов, динамике биохимических, гематологических показателей, изменению качества жизни. После проведения курса индивидуально подобранного комплекса препаратов проводился анализ клинических показателей. Была установлена положительная динамика основных клинических проявлений: нормализация холестеринового метаболизма, снижение до нормы уровня холестерина.
5. Заключение. Десятилетний опыт применения натуральных растительных препаратов компании «Отисалт» показал, что 85,8% больных удовлетворительно переносят терапию. Улучшалось состояние больных, отклонения в анализах крови, которые для контроля проводились через 1, 2, 3, 4 месяца показали стабильное снижение уровня холестерина. Больные продолжали приём назначенных препаратов, с учётом коррекции дозы или полной отмене химических лекарственных средств. Кроме того, все больные отметили улучшение самочувствия, уменьшение слабости, вялости, восстановление работоспособности.
Исследования показывают, что назначение препаратов Метосепт и Витанорм, Бактрум, Максифам, Фомидан, Имкап, Регесол, Цимед, Хромацин, Невронорм в комбинациях подобранных пациентам индивидуально, позволяют купировать основные патологические синдромы: липидный дистресс синдром, синдром нарушенного пищеварения. Снизить интоксикацию, улучшить показатели крови, улучшить качество жизни больных.
Опыт клинического применения, свидетельствуют о широком спектре действия выше названных фитопрепаратов, их применение позволяет:
• повысить эффективность проводимой терапии (или увеличить периоды ремиссии),
• значительно понизить частоту возникновения осложнений от лекарственных химических средств (или развития сопутствующих заболеваний),
• проводить терапию на минимальных дозах лекарственных химических средств (и их курсовой приём).